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Ozempic和Wegovy等药物因为能够帮助治疗和帮助数百万美国人减肥而迅速走红。但一项最新研究表明，治疗和减肥可能仅代表了这些药物的一小部分潜在用途。
这项由圣路易斯退伍军人事务部医疗保健系统（Veterans Affairs St. Louis Health Care System）的研究人员主导的研究发现，这些GLP-1类药物可以降低多种健康问题的风险，包括药物滥用障碍、自杀倾向、精神分裂症和其他精神病性障碍等。研究还发现，这些药物能降低神经认知障碍（如和）、感染、肝癌，甚至是威胁生命的血栓性疾病（如肺部血栓）的风险。
至于这些药物为何以及如何具有如此广泛的健康益处，还有待进一步研究，同时GLP-1药物也被发现会增加某些疾病的风险，包括肾结石和低血压。但总体而言，这项研究的结果表明这类药物具有新的潜在益处——当然，这需要进一步的研究和时间的检验。
主导本项研究的圣路易斯退伍军人事务部医疗保健系统临床流行病学中心主任齐亚德·阿尔-阿里表示：“我认为我们需要更多的数据来帮助我们了解这些益处是否能长期持续存在，我们也不知道这些药物在服用五年或十年后是否会带来严重的长期风险。”但综合所有证据，阿尔-阿里表示：“我对GLP-1的未来及其潜在的前景更加乐观。”
数十种疾病风险降低
这项研究包括近200万名患者，使其成为迄今为止对这类GPL-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂进行的最大规模研究。所有参与者均患有2型糖尿病，并被跟踪了大约三年半（中位数）的时间。约21.5万人服用GLP-1药物，其余患者则服用其他各种糖尿病药物。
尽管Ozempic和Wegovy等司美格鲁肽药物在美国市场占据主导地位，但阿尔-阿里和他的团队将所有GLP-1药物都纳入了研究。他们评估了这些药物对175种健康结果的全面影响，发现与常规护理相比（即人们继续使用其常规药物而不使用GLP-1药物），GLP-1药物与42种健康结果（24%）的风险降低和19种健康结果（11%）的风险增加有关。
其中的一些研究结果并不令人意外。除了控制血糖和减肥外，预计GLP-1药物还有降低中风、心脏病发作、重大心脏事件和肾病风险的好处，因为在临床试验中，一些GLP-1药物已经显示出有利于降低2型糖尿病患者这些疾病的发生率。但阿尔-阿里特别注意到与患者通常接受的治疗（即不使用GLP-1药物）相比，这些药物具有明显的神经病学效应。
研究人员表示：“很显然，GLP-1具有某种神经营养学效应，这些药物实际上降低了许多神经系统疾病的风险。”例如，在物质使用障碍方面，酒精、大麻、兴奋剂和阿片类药物的风险降低。
阿尔-阿里表示，GLP-1药物可能抑制大脑中与成瘾有关的中枢——这种机制可能有助于减肥。同样，今年夏天发表的一项研究显示，与使用其他抗糖尿病药物的患者相比，使用司美格鲁肽的患者因吸烟需要医疗保健或就诊的风险显著降低。
减肥和减少炎症
与任何研究一样，这项研究也存在局限性。研究数据来自退伍军人事务数据库，该数据库以男性、白人和老年人为主。（研究的庞大规模可能会在一定程度上减少这种影响。）阿尔-阿里表示，这项研究涉及许多健康结果，可能会遗漏一些较弱的信号，而通过更集中、更有针对性的研究可以检测到这些信号。
研究发现，老年痴呆（8%）和阿尔茨海默症（12%）的患病风险略有降低——虽然不算显著，但仍值得注意。阿尔-阿里表示，“这不代表它是治疗这些疾病的万能药”，而是GLP-1激动剂的一种附带益处。研究人员将这些药物对这些疾病的影响比作“副业。没有人设计GLP-1来减少阿尔茨海默症的患病风险。”
临床前研究强调了这些药物的潜在脑保护作用及其在治疗各种神经退行性疾病方面的作用。已有多项实验正在研究阿尔兹海默症和帕金森氏症患者服用这些药物的效果。
研究表明，一种名为艾塞那肽的GLP-1药物在帕金森氏症啮齿动物模型中能够充分穿过血脑屏障，改善运动表现、行为、学习和记忆。在人体研究中，GLP-1药物在降低帕金森氏症发病率、减缓疾病进展或改善影响个体的运动功能方面的效果喜忧参半。
美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄化研究所（National Institute on Aging）药物设计和开发负责人奈格尔·格雷格表示，Ozempic等药物的明显有用性部分可能源于其预期目标GLP-1受体在全身组织中的广泛分布。这包括心脏、肺、胰腺、消化道、动脉和静脉、大脑、肾脏等。
格雷格表示：“同样重要的是，许多疾病可能取决于共同的基本机制——如炎症、胰岛素抗性和氧化应激，而GLP-1类药物可以对这些机制产生积极影响。”显然，这些机制远远超出控制糖尿病或帮助减肥的范围。
阿尔-阿里在《自然医学》（Nature Medicine）发表的研究报告表示，GLP-1还降低了呼吸衰竭、败血症、慢性阻塞性肺病和的风险。之前对28项随机对照试验的回顾显示，GLP-1降低了呼吸系统疾病的发病率。
阿尔-阿里表示：“我认为有一个无法忽视的问题是，GLP-1药物能够降低肥胖风险，而肥胖可能是所有疾病的根源。肥胖会损害代谢健康，导致慢性低度炎症，影响多个身体系统，降低免疫系统的效率。”研究人员表示，通过帮助减肥，Ozempic或GLP-1药物可以改善这种潜在的免疫反应并减少炎症等。
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