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主要治疗药物包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗、TPO受体激动剂、Syk抑制剂以及抗CD40、抗CD40L、抗CD52等分子靶向药物等。目前一般认为，难治性ITP必须符合对利妥昔单抗及TPO受体激动剂治疗无效。
由于难治性ITP对单药治疗无效，目前多对其进行联合用药治疗。近年来，国内外学者对难治性ITP的联合治疗进行了多项研究，如TPO受体激动剂联合免疫抑制剂(如达那唑、环孢素、泼尼松)，TPO受体激动剂联合利妥昔单抗，地塞米松联合利妥昔单抗，达那唑联合全反式维甲酸，艾曲波帕、环孢素联合静脉免疫球蛋白。研究结果显示患者治疗有效率明显升高。