2024年1月9日，默沙东公司宣布其九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗针对9~14岁女性的二剂次接种程序获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。此次获批意味着在此前9~45岁女性三剂次接种程序（0, 2, 6月）的基础上，新增9~14岁女性二剂次接种程序（0, 6~12月）。这一新进展，不仅有助于扩大疫苗的覆盖范围，还提高了疫苗接种的便利性，对于预防HPV感染和减少宫颈癌的发生具有重大意义。
对于此次获批，默沙东全球高级副总裁兼中国研发总裁李正卿谈道：“我们持续积极进行临床试验，旨在收集和分析中国人群中有效性和安全性的数据。这些努力的核心目标是验证和扩展受益人群的范围，二剂次接种程序也将对提升社会公共健康具有重要作用。”
第一种可以预防癌症的疫苗
宫颈癌作为全球女性健康的主要威胁之一，一直是医学研究和公共卫生政策的关注重点。2023年ICO/IARC中国HPV和相关疾病报告显示，2020年在中国15~44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位，2020年我国宫颈癌新发病例数为109741例，死亡病例59060例，分别约占该年度全球发病和死亡总数的18.2%和17.3%¹。其中，约98%的宫颈癌病例与高危型HPV感染有关¹。因此，HPV的预防工作尤为关键。
HPV疫苗的上市使宫颈癌成为目前唯一可早期预防并有望彻底根除的癌症，在人类癌症防治史上有着里程碑的意义²。目前中国境内上市的二价、四价、九价三种HPV疫苗，我国9~45岁女性均可按需选择³ˉ⁷。
HPV疫苗9-14岁女孩接种率低
HPV家族中有200多号成员，其中部分和恶性肿瘤关系密切，被称为高危型HPV⁸。接种HPV疫苗是预防HPV感染及相关疾病的有效方法⁹。二价HPV疫苗覆盖HPV16/18两种型别⁵ˉ⁷。四价HPV疫苗覆盖HPV6/11/16/18四种型别⁴。九价HPV疫苗覆盖HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58九种型别³。
李正卿指出：“HPV感染往往经历一个漫长的发展过程。尽管大多数HPV感染会被机体清除，但是少数感染有可能发展为持续感染。未得到及时治疗的持续感染可能在数年或数十年后发展成癌症⁸′¹⁰。HPV疫苗的作用是在源头阻断这一感染过程，通过激发机体产生抗HPV的特异性免疫反应来实现这一目标⁹。”
值得注意的是，我国2018-2020年9-45岁适龄人群女性的HPV疫苗接种率总体偏低¹¹′ª，其中9-14女孩的接种率几乎可以忽略不计¹²。以上海为例，截至2019年底，上海9～45岁女性中仅有2.83%全程接种HPV疫苗，而9~14岁女孩中＜1%¹³′ᵇ。
发表在《中国公共卫生》上的文章《中国大陆居民对HPV疫苗接种态度和行为系统评价》通过对大陆居民对接种HPV疫苗的意愿的调研发现，2016年前、后不愿意接种HPV疫苗的原因均有改变，不愿意为自己接种的原因由不了解HPV疫苗转变为担心接种疫苗有副作用¹⁴′ᶜ。
对此，李正卿表示，“在中国境内已获批上市的HPV疫苗均通过国家药品监督管理部门的批准¹⁵。HPV疫苗的安全性监测通常始于上市前的研究，并在疫苗上市后的全生命周期持续进行¹⁶。”
与此同时，为了继续进行临床研究工作，收集和验证更多数据，进一步证实疫苗的安全性和有效性，李正卿表示，默沙东正与北京大学合作，开展HPV在中国的流行病学调查研究；同时在宁波地区正在开展一些真实世界研究，以便全面收集和分析疫苗上市后的安全性和有效性数据。
二剂次接种程序可提高疫苗可及性
研究也发现，在性生活开始之前，感染HPV的几率较低，HPV疫苗对未感染人群的保护效率更好¹⁷′¹⁸。因此，从性暴露的角度来讲，小年龄组未暴露程度较高，将获得最佳的预防效果¹⁹。
2022年的《HPV疫苗: WHO立场文件》指出，为了预防子宫颈癌，WHO建议HPV疫苗的首要接种对象是9~14岁未发生性行为的女孩²⁰。此外，WHO于2018年首次提出消除宫颈癌的全球行动倡议²¹，并于2020年11月发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，旨在2030年前实现90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗全程接种的目标²²。中国国家卫生健康委妇幼司表示中国将全力支持该战略的实施²¹。
二剂次接种程序为这些年轻女孩提供了更多的灵活性和便利性，从而有望提高整体的接种率。李正卿也强调，在早期能够意识到这样的风险并且接种疫苗就能更早获益。采用二剂次接种的新方案不仅提高了接种的便捷性和依从性，还朝着“消除宫颈癌”这一目标迈出了重要一步，尤其是对于我们的主要接种人群——9~14岁的女孩来说，这一措施的实施将极大地方便她们的接种过程，提供更多选择。
《健康中国行动（2019-2030年）》中指出，到2022年和2030年，总体癌症5年生存率分别不低于43.3%和46.6%；癌症防治核心知识知晓率分别不低于70%和80%；高发地区重点癌种早诊率达到55%及以上并持续提高；基本实现癌症高危人群定期参加防癌体检²³。
默沙东致力于消除HPV相关的疾病
高危型HPV感染是宫颈癌的主要致病因素，此外还可引起阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌、口咽癌和相关的癌前病变等疾病⁸。“默沙东的愿景是希望可以在中国消除HPV相关的疾病，这也是为什么我们持续在HPV疫苗的科研上持续投入，从扩大接种人群到简化接种剂次，希望用科学的数据来帮助更多人群尽早受益于HPV疫苗。”
李正卿强调，中国一直是默沙东在全球最重要的市场之一，中国的公共卫生健康，是默沙东非常重视的。“为确保中国市场产品供应，满足不断增长的需求，公司总部已专门进行了资源调配，随着时间的推移不断实现积极的改善。除了调配资源，默沙东也在积极与中国的科学群体和药品监督机构进行沟通，以更好地了解中国的流行病情况和实际数据。”
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a 研究设计：利用中国免疫规划信息管理系统收集2018-2020年全国2价、4价和9价HPV疫苗(HPV2、HPV4和HPV9)接种剂次数,估算9-45岁女性人群HPV疫苗接种率,按地区分析估算接种率与经济、卫生和教育相关指标的相关性。
研究结果：2018-2020年中国9-45岁适龄女性累计接种2 159.74万剂次HPV疫苗,累计估算接种率为2.24%。
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b 研究设计：通过上海市免疫规划信息系统和中国AEFI监测信息管理系统收集2017年11月-2019年12月上海市9-45岁女性2价HPV疫苗(HPV2)、4价HPV疫苗(HPV4)和9价HPV疫苗(HPV9)的接种剂次数和AEFI发生例数,描述性分析HPV疫苗接种率和AEFI报告发生率
研究结果：2017年11月-2019年12月上海市9-45岁女性共接种HPV疫苗63.43万剂次,其中HPV2、HPV4和HPV9分别占7.5％、58.3％和34.2％.HPV疫苗首剂、全程接种率分别为4.19％、2.83％;各年龄组首剂、全程接种率范围分别为0.39％-7.97％、0.11％-4.25％
14. 余艳琴, 石郑阳, 石继海, 苏征, 傅颖, 高静茹, 郝金奇, 乔友林. 中国大陆居民对HPV疫苗接种态度和行为系统评价[J]. 中国公共卫生, 2022, 38(10): 1348-1354.
c 研究设计：检索1995年1月1日—2021年1月31日在Pubmed、Medline、CNKI和万方数据库等数据库收录的所有关于中国大陆地区发表的有关HPV疫苗接种态度和行为因素的相关研究,由2位研究者独立筛选文献、提取数据资料,文献评分≥5分的文献纳入研究,采用Stata 12.0软件进行统计分析。
研究结果：人群不愿意接种HPV疫苗、不愿意为子女和自己、家人接种以及不愿意向别人推荐HPV的主要原因分别是疫苗安全性和有效性、HPV疫苗不了解、疫苗价格昂贵及对疫苗不太了解、担心说错而误导别人。
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