卡马替尼在携带MET第14外显子跳跃突变或扩增的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。纳入标准:IIIB或IV期;年龄≥18岁;EGFR或ALK无突变,且至少具有一个可测量病灶;既往2周糖皮质激素剂量无增加的脑转移患者或脑转移病灶稳定的患者。基于患者MET基因突变状态及既往是否接受治疗,共分5个队列,另有两个扩展队列,对研究数据进行外部验证。患者每天服用两次卡马替尼(400mg)。试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下总体缓解率(ORR)评估。一个重要的次要终点是IRC评估的DOR.其他次要终点包括研究者评估的治疗反应和DOR、研究者和IRC评估的达到临床有效时间、疾病控制率、无进展生存期(PFS)和安全性。
MET变异在胆管癌中较为罕见。MET扩增在iCCA中的发生率为2%。MET融合阳性胆管癌相关病例仅有一名41岁EHBP1-MET融合患者。目前为止,MET抑制剂临床研究均失败。然而,这些研究都没有基于分子状态选择患者。在其他癌种中,MET变异与MET TKI疗效相关。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,MET外显子14剪接位点突变可预测卡马替尼或特泊替尼(新一代特异性MET TKIs)疗效。在NSCLC中,高水平MET扩增(GCN≥10)可以预测卡马替尼疗效。
适用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,其肿瘤的突变导致间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃,经FDA批准的测试检测到。